Cosentyx, 2 amp.-strzyk. 1 ml, Secukinumab, inj. [roztw.]
Rx-z
100%bezpł. zł
Wskazania:
Produkt leczniczy jest wskazany w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych spełniających kryteria rozpoczęcia leczenia ogólnego. Produkt leczniczy, stosowany w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazany w leczeniu aktywnej postaci łuszczycowego zapalenia stawów u dorosłych pacjentów, u których odpowiedź na wcześniejsze leczenie lekami modyfikującymi przebieg choroby (DMARD) jest niewystarczająca. Produkt leczniczy jest wskazany w leczeniu aktywnej postaci zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa u osób dorosłych, u których odpowiedź na leczenie konwencjonalne była niewystarczająca.Dawkowanie:
Produkt leczniczy jest przeznaczony do stosowania pod kierunkiem i nadzorem lekarza doświadczonego w rozpoznawaniu i leczeniu chorób, w których produkt leczniczy jest wskazany do stosowania. Łuszczyca plackowata. Zalecana dawka to 300 mg sekukinumabu we wstrzyk. podskórnym i jest ona początkowo podawana w tyg. 0., 1., 2. i 3., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące, począwszy od tyg. 4. Każda dawka 300 mg jest podawana w postaci 2 wstrzyk. podskórnych po 150 mg. Łuszczycowe zapalenie stawów. U pacjentów z występującą jednocześnie łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego lub u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na leki anty-TNF, zalecana dawka wynosi 300 mg we wstrzyk. podskórnym i jest ona początkowo podawana w tyg. 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Każda dawka 300 mg jest podawana w 2 wstrzyk. podskórnych po 150 mg. U innych pacjentów zalecana dawka wynosi 150 mg we wstrzyk. podskórnym i jest ona początkowo podawana w tyg. Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa. Zalecana dawka wynosi 150 mg we wstrzyk. podskórnym i podawana jest ona początkowo w tyg. 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. We wszystkich powyższych wskazaniach dostępne dane wskazują, że odpowiedź kliniczną zazwyczaj uzyskuje się w ciągu 16 tyg. leczenia. Należy rozważyć przerwanie leczenia u pacjentów, którzy nie wykazują odpowiedzi do 16. tyg. terapii. Niektórzy pacjenci z odpowiedzią częściową na początku leczenia mogą później wykazywać poprawę w miarę kontynuowania terapii po upływie 16 tyg. 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Należy rozważyć przerwanie leczenia u pacjentów, którzy nie wykazują żadnej odpowiedzi po okresie do 16 tyg. leczenia. Pacjenci w podeszłym wieku (65 lat i starsi): brak konieczności dostosowania dawki. Zaburzenia czynności nerek/zaburzenia czynności wątroby: nie przeprowadzono badań z zastosowaniem produktu leczniczego w tych populacjach pacjentów. Nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania. Dzieci i młodzież: nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u dzieci poniżej 18 lat. Nie ma dostępnych danych.Uwagi:
Produkt leczniczy podaje się we wstrzyknięciu podskórnym. W miarę możliwości, do wstrzyknięcia leku nie należy wybierać miejsc z widocznymi zmianami łuszczycowymi. Przed użyciem proszek do sporządzania roztw. do wstrzyk. wymaga rekonstytucji (ponownego odtworzenia roztw.). Instrukcja dotycząca rekonstytucji (ponownego odtworzenia roztworu) produktu leczniczego przed podaniem, patrz instrukcja stosowania w ulotce dołączonej do opakowania.Przeciwwskazania:
Ciężkie reakcje nadwrażliwości na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Klinicznie istotne, czynne zakażenie (np. czynna gruźlica).Ostrzeżenia specjalne / Środki ostrożności:
Produkt leczniczy może zwiększać ryzyko zakażeń. U pacjentów przyjmujących lek obserwowano poważne zakażenia po wprowadzeniu produktu do obrotu. Należy zachować ostrożność rozważając zastosowanie produktu leczniczego u pacjentów z przewlekłym zakażeniem lub nawracającymi zakażeniami w wywiadzie. Należy poinformować pacjentów o konieczności zgłaszania się po poradę medyczną, jeśli wystąpią u nich przedmiotowe lub podmiotowe objawy zakażenia. Jeśli u pacjenta rozwinie się ciężkie zakażenie, jego stan należy ściśle monitorować, a podawanie produktu leczniczego należy przerwać aż do ustąpienia zakażenia. W badaniach klinicznych u pacjentów przyjmujących produkt leczniczy obserwowano zakażenia. Większość stanowiły łagodne lub umiarkowane zakażenia górnych dróg oddechowych, takie jak zapalenie nosa i gardła, niewymagające przerwania leczenia. W związku z mechanizmem działania produktu leczniczego, w badaniach klinicznych we wskazaniu łuszczyca zgłaszano przypadki kandydozy śluzówki i skóry niezdefiniowane jako ciężkie, które występowały częściej wśród pacjentów przyjmujących sekukinumab niż w grupie placebo (3,55 na 100 pacjento-lat w grupie otrzymującej 300 mg sekukinumabu w porównaniu z 1,00 na 100 pacjento-lat w grupie placebo). W badaniach klinicznych nie zgłaszano wzmożonej podatności na zakażenie gruźlicą. Jednak produktu leczniczego nie należy podawać pacjentom z czynną gruźlicą. U pacjentów z utajonym zakażeniem gruźlicą należy rozważyć leczenie przeciwgruźlicze przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym. Zgłaszano przypadki nowych zachorowań lub zaostrzeń choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Należy zachować ostrożność przepisując produkt leczniczy pacjentom z nieswoistym zapaleniem jelit, w tym z chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Pacjenci powinni być ściśle monitorowani. W badaniach klinicznych u pacjentów otrzymujących produkt leczniczy obserwowano rzadkie przypadki reakcji anafilaktycznych. W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznych lub innych ciężkich reakcji nadwrażliwości podawanie produktu leczniczego należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie. Nie należy podawać żywych szczepionek jednocześnie z produktem leczniczym. Pacjenci leczeni produktem leczniczym mogą jednocześnie otrzymywać szczepionki inaktywowane lub nieżywe. W badaniu, po zastosowaniu szczepionki przeciwko meningokokom i inaktywowanej szczepionki przeciwko grypie, podobny odsetek zdrowych ochotników otrzymujących 150 mg sekukinumabu, jak zdrowych ochotników otrzymujących placebo zdołał wytworzyć odpowiednią odpowiedź immunologiczną, polegającą na co najmniej 4-krotnym zwiększeniu miana przeciwciał przeciwko meningokokom i grypie. Dane sugerują, że produkt leczniczy nie hamuje humoralnej odpowiedzi immunologicznej na szczepionki przeciwko meningokokom lub grypie. W badaniach dotyczących łuszczycy nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi, w tym lekami biologicznymi lub fototerapią. Produkt leczniczy nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Interakcje:
Nie należy podawać żywych szczepionek jednocześnie z produktem leczniczym. W badaniu, w którym uczestniczyli pacjenci z łuszczycą plackowatą nie obserwowano interakcji pomiędzy sekukinumabem a midazolamem. W badaniach klinicznych dotyczących zapalenia stawów (w tym u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów i zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa) nie obserwowano interakcji, gdy produkt leczniczy podawano jednocześnie z metotreksatem (MTX) i (lub) glikortykosteroidami.Ciąża i laktacja:
Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę zapobiegania ciąży podczas leczenia i przez co najmniej 20 tyg. po jego zakończeniu. Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania sekukinumabu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodka/płodu, poród lub rozwój po porodzie. Dla bezpieczeństwa zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego w okresie ciąży. Nie wiadomo, czy sekukinumab przenika do mleka ludzkiego. Immunoglobuliny przenikają do mleka ludzkiego i nie wiadomo, czy sekukinumab jest wchłaniany układowo po spożyciu przez dziecko. Ze względu na ryzyko działań niepożądanych sekukinumabu u dzieci karmionych piersią, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią podczas leczenia i na okres do 20 tyg. po jego zakończeniu, czy przerwać podawanie produktu leczniczego, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia produktem leczniczym dla matki. Wpływ sekukinumabu na płodność ludzi nie był oceniany. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność.Działania niepożądane:
Produkt leczniczy podawano łącznie 6 804 pacjentom uczestniczącym w zaślepionych i otwartych badaniach klinicznych w różnych wskazaniach (łuszczyca plackowata, łuszczycowe zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i inne choroby autoimmunologiczne). Z tej grupy 3 671 pacjentów otrzymywało produkt leczniczy przez co najmniej 1 rok, co oznacza ekspozycję wynoszącą 6 450 pacjento-lat. Dane z 4, kontrolowanych placebo badań III fazy z łuszczycą plackowatą zostały wykorzystane do zbiorczej oceny bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego w porównaniu z placebo przez okres do 12 tyg. od rozpoczęcia leczenia. Do oceny włączono w sumie 2 076 pacjentów (692 pacjentów przyjmujących dawkę 150 mg, 690 pacjentów leczonych dawką 300 mg i 694 pacjentów otrzymujących placebo). Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (ang. ADR) były zakażenia górnych dróg oddechowych (najczęściej zapalenia nosa i gardła, nieżyt nosa). Większość działań miała nasilenie łagodne lub umiarkowane. Produkt leczniczy oceniano w 2 badaniach kontrolowanych placebo we wskazaniu łuszczycowe zapalenie stawów, w których uczestniczyło 1 003 pacjentów (703 pacjentów przyjmowało produkt leczniczy i 300 pacjentów przyjmowało placebo), a całkowita ekspozycja na leczenie w badaniu wyniosła 1 061 pacjento-lat (mediana czasu trwania ekspozycji w populacji pacjentów leczonych sekukinumabem wyniosła: 456 dni w badaniu 1 i 245 dni w badaniu 2 we wskazaniu PsA). Profil bezpieczeństwa obserwowany u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów (PsA) leczonych produktem leczniczym jest zgodny z profilem bezpieczeństwa obserwowanym u pacjentów z łuszczycą plackowatą leczonych produktem leczniczym. Produkt leczniczy oceniano w 2 badaniach kontrolowanych placebo dotyczących zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (AS), w których uczestniczyło 590 pacjentów (394 pacjentów przyjmowało produkt leczniczy i 196 pacjentów przyjmowało placebo), a całkowita ekspozycja na leczenie w badaniu wyniosła 755 pacjento-lat (mediana czasu trwania ekspozycji w populacji pacjentów leczonych sekukinumabem wyniosła: 469 dni w badaniu 1 i 460 dni w badaniu 2 we wskazaniu AS). Profil bezpieczeństwa obserwowany u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa leczonych produktem leczniczym jest zgodny z profilem bezpieczeństwa obserwowanym u pacjentów z łuszczycą leczonych produktem leczniczym. Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych we wskazaniach: łuszczyca plackowata, łuszczycowe zapalenie stawów i zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, jak również zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu. Wykaz działań niepożądanych z badań klinicznych (badania kliniczne kontrolowane placebo (III fazy) z udziałem pacjentów z łuszczycą plackowatą, PsA i AS, którym podawano dawkę 300 mg, 150 mg, 75 mg lub placebo przez okres do 12 tyg. (łuszczyca plackowata) lub 16 tyg. (PsA i AS)), oraz zgłaszanych po wprowadzeniu produktu do obrotu. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: (bardzo często) zakażenia górnych dróg oddechowych; (często) opryszczka jamy ustnej; (niezbyt często) kandydoza jamy ustnej, grzybica stóp, zapalenie ucha zewnętrznego; (nieznana) kandydoza błon śluzowych i skóry (w tym kandydoza przełyku). Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (niezbyt często) neutropenia. Zaburzenia układu immunologicznego: (rzadko) reakcje anafilaktyczne. Zaburzenia oka: (niezbyt często) zapalenie spojówek. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (często) wodnisty wyciek z nosa. Zaburzenia żołądka i jelit: (często) biegunka. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (często) pokrzywka. W badaniach klinicznych z łuszczycą plackowatą, w okresie kontrolowanym placebo (łącznie 1 382 pacjentów było leczonych produktem leczniczym i 694 pacjentów otrzymywało placebo przez okres do 12 tyg.) zakażenia zgłaszano u 28,7% pacjentów leczonych produktem leczniczym w porównaniu do 18,9% pacjentów otrzymujących placebo. Większość zakażeń stanowiły lekkie zakażenia górnych dróg oddechowych o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, takie jak zapalenia nosa i gardła, które nie wymagały przerwania leczenia. Obserwowano wzrost częstości występowania kandydozy błon śluzowych i skóry, wynikający z mechanizmu działania leku, jednak przypadki te miały nasilenie łagodne do umiarkowanego, nie były ciężkie, poddawały się standardowemu leczeniu i nie wymagały przerwania terapii. Ciężkie zakażenia wystąpiły u 0,14% pacjentów leczonych produktem leczniczym oraz u 0,3% pacjentów otrzymujących placebo. Przez cały okres leczenia (łącznie 3 430 pacjentów leczonych produktem leczniczym w większości przez okres do 52 tyg.) zakażenia zgłaszano u 47,5% pacjentów leczonych produktem leczniczym (0,9 na pacjento-rok okresu przedłużonej obserwacji). Ciężkie zakażenia zgłaszano u 1,2% pacjentów otrzymujących produkt leczniczy (0,015 na pacjento-rok okresu przedłużonej obserwacji). Częstość występowania zakażeń obserwowana w badaniach klinicznych dotyczących łuszczycowego zapalenia stawów i zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa była podobna do częstości obserwowanych w badaniach dotyczących łuszczycy plackowatej. W badaniach klinicznych III fazy we wskazaniu łuszczyca plackowata neutropenia była częściej obserwowana po zastosowaniu sekukinumabu niż placebo, ale w większości przypadków była ona łagodna, przejściowa i odwracalna. Neutropenię <1,0-0,5x109/l (3° wg CTCAE) zgłaszano u 18 z 3 430 (0,5%) pacjentów leczonych sekukinumabem, bez zależności od dawki i bez związku czasowego z zakażeniami w 15 z 18 przypadków. Nie zgłaszano przypadków cięższej neutropenii. W pozostałych 3 przypadkach zgłaszano zakażenia niezdefiniowane jako ciężkie, wykazujące zwykłą odpowiedź na standardowe postępowanie i niewymagające przerwania stosowania produktu leczniczego. Częstość występowania neutropenii w łuszczycowym zapaleniu stawów i zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa jest podobna jak w łuszczycy. Zgłaszano rzadkie przypadki neutropenii <0,5x109/l (4° wg CTCAE). W badaniach klinicznych opisano przypadki pokrzywki i rzadkie przypadki reakcji anafilaktycznej na produkt leczniczy. W badaniach klinicznych dotyczących łuszczycy plackowatej, łuszczycowego zapalenia stawów i zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa mniej niż 1% pacjentów leczonych produktem leczniczym wytworzyło przeciwciała przeciwko sekukinamubowi po okresie do 52 tyg. leczenia. Około połowę przeciwciał przeciwko lekowi wytworzonych podczas leczenia stanowiły przeciwciała neutralizujące, jednak nie wiązało się to z utratą skuteczności lub zmianami farmakokinetycznymi.Przedawkowanie:
W badaniach klinicznych nie zgłaszano przypadków przedawkowania. W badaniach klinicznych dożylnie podawano dawki w wysokości do 30 mg/kg mc. (około 2000-3000 mg) bez działań toksycznych ograniczających wielkość dawek. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów niepożądanych i natychmiastowe wdrożenie odpowiedniego leczenia objawowego.Działanie:
Sekukinumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym, które selektywnie wiąże się i neutralizuje prozapalną cytokinę, interleukinę-17A (IL-17A). Działanie sekukinumabu jest ukierunkowane na IL-17A i hamuje interakcję IL-17A z receptorem dla IL-17, znajdującym się na różnych typach komórek, w tym keratynocytach. W konsekwencji sekukinumab hamuje uwalnianie prozapalnych cytokin, chemokin i mediatorów uszkodzenia tkanek oraz zmniejsza udział IL-17A w wywoływaniu chorób autoimmunologicznych i zapalnych. Sekukinumab dociera do skóry w klinicznie istotnych stężeniach i obniża miejscowe markery zakażenia. Bezpośrednim skutkiem leczenia sekukinumabem jest zmniejszenie zaczerwienienia, stwardnienia i łuszczenia się zmian skórnych w łuszczycy plackowatej. IL-17A jest naturalnie występującą cytokiną uczestniczącą w prawidłowych odpowiedziach zapalnych i immunologicznych. IL-17A odgrywa kluczową rolę w patogenezie łuszczycy plackowatej, a jej stężenie jest podwyższone w zmienionej chorobowo skórze w przeciwieństwie do niezmienionych fragmentów skóry pacjentów z łuszczycą plackowatą.Skład:
1 fiol. z proszkiem zawiera 150 mg sekukinumabu. Po rekonstytucji 1 ml roztworu zawiera 150 mg sekukinumabu. Każda amp.-strzyk. zawiera 150 mg sekukinumabu w 1 ml. Sekukinumab jest rekombinowanym, w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym, skierowanym przeciwko interleukinie-17A. Sekukinumab należy do klasy IgG1/κ i jest wytwarzany przez komórki jajnika chomika chińskiego (CHO).
