Taltz, 2 wstrzyk. 1 ml, Ixekizumab, inj. [roztw.]
Rx-z
100%bezpł. zł
Wskazania:
Produkt leczniczy jest wskazany w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej u dorosłych wymagających leczenia ogólnego. Łuszczycowe zapalenie stawów. Produkt leczniczy jest wskazany do stosowania w monoterapii lub w skojarzeniu metotreksatem w leczeniu aktywnego łuszczycowego zapalenia stawów u dorosłych pacjentów, którzy nie odpowiedzieli w wystarczającym stopniu na terapię jednym lub wieloma lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (ang. DMARD) albo nie tolerują takiego leczenia.Dawkowanie:
Produkt leczniczy jest przeznaczony do stosowania zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w diagnostyce i leczeniu chorób, w których stosowanie produktu leczniczego jest wskazane. Łuszczyca plackowata. Zalecana dawka to 160 mg podane we wstrzyk. podskórnych (2 wstrzyk. po 80 mg) w tyg. 0, następnie 80 mg (1 wstrzyk.) podawane w tyg. 2, 4, 6, 8, 10 i 12, a następnie dawka podtrzymująca wynosząca 80 mg (1 wstrzyk.) podawana raz na 4 tyg. Łuszczycowe zapalenie stawów. Zalecana dawka to 160 mg podana we wstrzyk. podskórnych (2 wstrzyk. po 80 mg) w tyg. 0, a następnie dawka 80 mg (1 wstrzyk.) podawana raz na 4 tyg. U pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów i współistniejącą łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego zalecany schemat dawkowania jest taki sam, jak w łuszczycy plackowatej. W przypadku pacjentów, u których po 16-20 tyg. terapii stwierdzony zostanie brak odpowiedzi, należy rozważyć przerwanie leczenia. U niektórych pacjentów wykazujących początkowo odpowiedź częściową może później nastąpić poprawa w miarę kontynuacji leczenia przez ponad 20 tyg. Osoby w podeszłym wieku (≥65 lat). Nie jest konieczna modyfikacja dawki. Ilość informacji dotyczących osób w wieku (≥75 lat jest ograniczona). Zaburzenia czynności nerek lub wątroby. Nie przeprowadzono badań z zastosowaniem produktu leczniczego w tej grupie pacjentów. Nie można określić zalecanej dawki. Dzieci i młodzież. Nie określono jeszcze bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u dzieci i młodzieży w wieku 6-18 lat w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej. Dane nie są dostępne. Stosowanie produktu leczniczego u dzieci w wieku poniżej 6 lat w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej nie jest właściwe. Nie określono jeszcze bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u dzieci i młodzieży w wieku od 2 do poniżej 18 lat w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów (kategoria młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów). Dane nie są dostępne. Brak odpowiednich wskazań do stosowania produktu leczniczego w łuszczycowym zapaleniu stawów u dzieci w wieku poniżej 2 lat.Uwagi:
Podanie podskórne. Produkt leczniczy jest przeznaczony do podawania we wstrzyk. podskórnych. Miejsca wstrzyk. można kolejno zmieniać. W miarę możliwości należy unikać wstrzyk. produktu w miejscach, w których na skórze występują zmiany łuszczycowe. Nie wolno wstrząsać roztw. i/lub strzykawką. Pacjenci mogą samodzielnie wstrzyk. produkt leczniczy po odpowiednim przeszkoleniu w zakresie techniki wykonywania wstrzyk. podskórnych, jeśli lekarz uzna to za stosowne. Lekarz powinien jednak zapewnić właściwą kontrolę pacjentów. Obszerna instrukcja podawania produktu znajduje się ulotce dołączonej do opakowania.Przeciwwskazania:
Ciężka nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Znaczące klinicznie aktywne infekcje (np. czynna gruźlica).Ostrzeżenia specjalne / Środki ostrożności:
Leczenie produktem leczniczym wiąże się ze zwiększeniem częstości występowania takich zakażeń, jak infekcje górnych dróg oddechowych, kandydoza jamy ustnej, zapalenie spojówek i zakażenia grzybicze. Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania produktu leczniczego u pacjentów ze znaczącymi klinicznie przewlekłymi zakażeniami. W przypadku rozwoju takiego zakażenia należy uważnie obserwować pacjenta i przerwać stosowanie produktu leczniczego, jeśli pacjent nie odpowiada na standardowe leczenie lub zakażenie przybiera ciężką postać. Nie należy wznawiać leczenia produktem, dopóki zakażenie nie ustąpi. Produktu leczniczego nie wolno podawać pacjentom z czynną gruźlicą. U pacjentów z gruźlicą utajoną należy rozważyć zastosowanie leczenia przeciwgruźliczego przed rozpoczęciem podawania produktu leczniczego. Zgłaszano występowanie ciężkich reakcji nadwrażliwości, w tym przypadki wstrząsu anafilaktycznego, obrzęku naczynioruchowego, pokrzywki i rzadko późnych (10-14 dni po wstrzyknięciu) ciężkich reakcji nadwrażliwości, w tym uogólnionej pokrzywki, duszności i wysokiego miana przeciwciał. W razie wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczego i rozpocząć odpowiednie leczenie. Zgłaszano przypadki wystąpienia świeżo rozpoznanej lub zaostrzenia już istniejącej choroby Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Należy zachować ostrożność zalecając leczenie produktem leczniczym u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit, w tym z chorobą Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, a także ściśle monitorować stan pacjentów. Produktu leczniczego nie należy stosować jednocześnie ze szczepionkami zawierającymi żywe drobnoustroje. Nie są dostępne dane dotyczące odpowiedzi na szczepionki zawierające żywe drobnoustroje. Nie ma wystarczających danych dotyczących odpowiedzi na szczepionki niezawierające żywych drobnoustrojów. Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w dawce wynoszącej 80 mg, co oznacza że jest w zasadzie „wolny od sodu”. Produkt leczniczy nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Interakcje:
W badaniach dotyczących łuszczycy plackowatej nie przeprowadzono oceny bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego w skojarzeniu z innymi lekami immunomodulującymi ani z fototerapią. Nie prowadzono żadnych formalnych badań in vivo dotyczących interakcji z innymi lekami. Nie określono roli IL-17 w mechanizmie regulacji aktywności enzymów CYP450. Jednak zwiększone stężenie cytokin podczas przewlekłego procesu zapalnego powoduje zahamowanie wytwarzania niektórych enzymów CYP450. W związku z tym leki przeciwzapalne, takie jak iksekizumab będący inhibitorem aktywności IL-17A, mogą spowodować normalizację stężenia enzymów CYP450 z towarzyszącym zmniejszeniem ekspozycji na podawane jednocześnie leki metabolizowane przez CYP450. Dlatego nie można wykluczyć znaczącego klinicznie wpływu na substraty CYP450 o wąskim indeksie terapeutycznym, których dawki są indywidualnie dostosowywane (np. warfarynę). Należy rozważyć monitorowanie leczenia po rozpoczęciu podawania iksekizumabu u pacjentów stosujących tego rodzaju produkty lecznicze. Nie obserwowano żadnych interakcji w przypadku podawania produktu leczniczego jednocześnie z metotreksatem (MTX) i/lub z kortykosteroidami u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów.Ciąża i laktacja:
Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia i co najmniej przez 10 tyg. po jego zakończeniu. Ilość danych dotyczących stosowania iksekizumabu u kobiet w ciąży jest ograniczona. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka i/lub płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy. W ramach środków ostrożności najlepiej jest unikać stosowania produktu leczniczego w czasie ciąży. Nie wiadomo, czy iksekizumab przenika do pokarmu kobiecego i czy wchłania się do organizmu po spożyciu. Wykazano jednak, że w małych ilościach iksekizumab przenika do pokarmu samic małp należących do gatunku makaka jawajskiego. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy zaprzestać podawania produktu leczniczego, biorąc pod uwagę korzyści dla dziecka wynikające z karmienia piersią i korzyści dla matki związane z leczeniem. Nie oceniano wpływu iksekizumabu na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność.Działania niepożądane:
Do najczęściej zgłaszanych niepożądanych działań produktu należały odczyny w miejscu wstrzyknięcia oraz infekcje górnych dróg oddechowych (najczęściej nieżyt błony śluzowej nosa i gardła). Ogółem 7339 pacjentów leczono produktem leczniczym w badaniach klinicznych ze ślepą próbą i otwartą próbą dotyczących łuszczycy plackowatej, łuszczycowego zapalenia stawów oraz innych chorób autoimmunologicznych. W tej grupie pacjentów 4500 osób przyjmowało produkt leczniczy co najmniej przez jeden rok, co odpowiada łącznie 13 645,6 pacjento-lat ekspozycji. W badaniach dotyczących leczenia łuszczycy plackowatej zestawiono 3 badania fazy III z grupą kontrolną placebo, aby przeprowadzić ocenę bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego w porównaniu z placebo w okresie maks. 12 tyg. po rozpoczęciu leczenia. Ocenę przeprowadzono ogółem u 3119 pacjentów (1161 pacjentów przyjmujących dawkę 80 mg co 4 tyg. (1x4tyg.), 1167 pacjentów przyjmujących dawkę 80 mg co 2 tyg. (1x2tyg.) i 791 pacjentów przyjmujących placebo). W badaniach dotyczących leczenia łuszczycowego zapalenia stawów zestawiono dwa kontrolowane placebo badania fazy III, aby przeprowadzić ocenę bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego w porównaniu z placebo w okresie maks. 24 tyg. po rozpoczęciu leczenia. Ocenę przeprowadzono u 678 pacjentów łącznie (229 pacjentów przyjmujących dawkę 80 mg co 4 tyg. (1x4tyg.), 225 pacjentów przyjmujących dawkę 80 mg co 2 tyg. (1x2tyg.) i 224 pacjentów przyjmujących placebo). Profil bezpieczeństwa obserwowany u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów leczonych produktem leczniczym odpowiada profilowi bezpieczeństwa w łuszczycy plackowatej, poza częstością występowania działań niepożądanych takich, jak grypa i zapalenie spojówek, częstych u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów. Wykaz działań niepożądanych występujących w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: (bardzo często) infekcja górnych dróg oddechowych; (często) zakażenie grzybicze, zakażenie wirusem opryszczki pospolitej (śluzówkowoskórne); (niezbyt często) grypa, nieżyt błony śluzowej nosa, kandydoza jamy ustnej, zapalenie spojówek, zapalenie tkanki łącznej. Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (niezbyt często) neutropenia, małopłytkowość. Zaburzenia układu immunologicznego: (niezbyt często) obrzęk naczynioruchowy; (rzadko) wstrząs anafilaktyczny. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (często) ból jamy ustnej i gardła. Zaburzenia żołądka i jelit: (często) nudności. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (niezbyt często) pokrzywka, wysypka, wyprysk. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (bardzo często) odczyny w miejscu wstrzyknięcia, szczegóły dotyczące działań niepożądanych patrz ChPL. Najczęściej obserwowanymi odczynami w miejscu wstrzyknięcia były rumień i ból. Odczyny te miały przeważnie łagodne lub umiarkowane nasilenie i nie prowadziły do przerwania stosowania produktu leczniczego. W czasie trwania badań klinicznych fazy III z grupą kontrolną placebo dotyczących łuszczycy plackowatej, zakażenia zgłoszono u 27,2% pacjentów leczonych produktem leczniczym maks. przez 12 tyg. i u 22,9% pacjentów stosujących placebo. Nasilenie większości zakażeń było małe lub umiarkowane. W większości przypadków nie było wymagane przerwanie leczenia. Ciężkie zakażenia wystąpiły u 13 (0,6%) pacjentów leczonych produktem leczniczym i u 3 (0,4%) pacjentów przyjmujących placebo. W całym okresie leczenia zakażenia zgłoszono u 52,8% pacjentów leczonych produktem (46,9 na 100 pacjento-lat). Ciężkie zakażenia zgłoszono u 1,6% pacjentów leczonych produktem leczniczym (1,5 na 100 pacjento-lat). Odsetek zakażeń stwierdzony w badaniach klinicznych dotyczących łuszczycowego zapalenia stawów był zbliżony do odsetka odnotowanego w badaniach dotyczących łuszczycy plackowatej, poza częstością występowania działań niepożądanych takich, jak grypa i zapalenie spojówek, częstych u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów. W badaniach dotyczących łuszczycy plackowatej u 9% pacjentów przyjmujących produkt leczniczy wystąpiła neutropenia. W większości przypadków liczba granulocytów obojętnochłonnych we krwi wynosiła ≥1000 komórek/mm3. Neutropenia takiego stopnia może się utrzymywać, okresowo zmieniać lub mieć charakter przemijający. U 0,1% pacjentów stosujących produkt leczniczy liczba granulocytów obojętnochłonnych we krwi zmniejszyła się do <1000 komórek/mm3. Na ogół wystąpienie neutropenii nie powodowało konieczności przerwania leczenia produktem leczniczym. U 3% pacjentów stosujących produkt leczniczy nastąpiła zmiana liczby płytek krwi z wyjściowych prawidłowych wartości <150000 płytek krwi/mm3 do ≥75,000 płytek krwi/mm3. Małopłytkowość może się utrzymywać, okresowo zmieniać lub mieć charakter przemijający. Częstość występowania neutropenii i małopłytkowości w badaniach klinicznych dotyczących łuszczycowego zapalenia stawów jest podobna do częstości odnotowanej w badaniach dotyczących łuszczycy plackowatej. U około 9-17% pacjentów z łuszczycą plackowatą leczonych produktem leczniczym w zalecanych dawkach doszło do rozwoju przeciwciał przeciwlekowych, przy czym w większości przypadków miano przeciwciał było niskie, a ich obecność nie wiązała się z osłabieniem odpowiedzi klinicznej w okresie maks. 60 tyg. leczenia. Jednak u około 1% pacjentów leczonych produktem leczniczym potwierdzono obecność przeciwciał neutralizujących związanych z małym stężeniem leku i osłabieniem odpowiedzi klinicznej. U około 11% pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów leczonych produktem leczniczym według zalecanego schematu dawkowania maks. przez 52 tyg. doszło do rozwoju przeciwciał przeciwlekowych, przy czym u większości z nich miano przeciwciał było niskie, a w około 8% przypadków potwierdzono obecność przeciwciał neutralizujących. Nie obserwowano widocznego związku między obecnością przeciwciał neutralizujących a wpływem na stężenie leków lub skuteczność działania. Nie ustalono wyraźnego związku między immunogennością a zdarzeniami niepożądanymi wynikłymi z leczenia.Przedawkowanie:
W badaniach klinicznych podawano podskórnie dawki dochodzące do 180 mg i nie odnotowano objawów toksyczności wymagających zmniejszenia dawki. W badaniach klinicznych zgłaszano przypadki przedawkowania po jednorazowym podaniu podskórnym dawek dochodzących do 240 mg bez żadnych ciężkich zdarzeń niepożądanych. W razie przedawkowania zaleca się obserwację pacjenta pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów działań niepożądanych oraz niezwłoczne rozpoczęcie odpowiedniego leczenia objawowego.Działanie:
Iksekizumab jest przeciwciałem monoklonalnym należącym do podklasy 4 immunoglobuliny G (IgG4), które z wysokim powinowactwem (<3 pM) i swoistością wiąże się z interleukiną 17A (zarówno IL-17A, jak i IL-17A/F). W patogenezie łuszczycy pewną rolę odgrywa podwyższone stężenie IL-17A, pobudzając proliferację i aktywację keratynocytów. Neutralizacja IL-17A przez iksekizumab hamuje to działanie. Iksekizumab nie wiąże się z ligandami IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E lub IL-17F.Skład:
1 amp.-strzyk. zawiera 80 mg iksekizumabu w 1 ml. Iksekizumab jest rekombinowanym, humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, wytwarzanym w linii komórkowej jajnika chomika chińskiego (ang. CHO).
